Científicos del Conicet que trabajan en la Fundación Instituto Leloir (FIL) han conseguido reconocer que una molécula, conocida como TNF, desempeña un papel crucial en la destrucción de las células que se implantan en el cerebro durante procedimientos experimentales para combatir la enfermedad de Parkinson.
Por tanto, la supresión de esta molécula podría potenciar la efectividad de estos tratamientos, que actualmente representan una de las estrategias principales para contrarrestar los efectos de esta enfermedad.
El estudio, recientemente publicado en la revista científica Plos One, ha logrado identificar que el trasplante de células al cerebro desencadena un proceso inflamatorio que perdura durante un período significativo. Además, se ha determinado que una molécula inflamatoria particular, conocida como TNF (factor de necrosis tumoral alfa), es la responsable de provocar la muerte de las neuronas trasplantadas.
Según explicó Fernando Pitossi, líder del Laboratorio de Terapias Regenerativas y de Protección del Sistema Nervioso Central de la FIL y coautor del artículo, este descubrimiento arroja luz sobre el mecanismo subyacente de la inflamación y la pérdida de neuronas en los procedimientos de trasplante celular para tratar la enfermedad de Parkinson.
"En la actualidad hay terapias farmacológicas, o sea, con medicamentos; hay terapias quirúrgicas como por ejemplo cuando se trasplanta un electrodo, y lo que se está probando ahora son terapias celulares, en las que hay mucha expectativa", detalló Pitossi.
Y agregó: "Estas terapias celulares consisten en trasplantar (inyectar) un tipo de neuronas derivadas de células madre que liberan dopamina (llamadas precursoras neuronales dopaminérgicas o DA-CM) en el cerebro y están en fase experimental. Hay tres ensayos clínicos en este momento con estas neuronas que se obtienen en el laboratorio a partir de un tipo de células madre, que se llama células madre pluripotentes, que es con las que trabajamos nosotros en nuestro laboratorio".
Detalles del proceso de investigación de esta molécula
Pitossi explicó que en el laboratorio llevaron a cabo el proceso de creación de células que producen dopamina utilizando células madre pluripotentes, con el propósito de utilizarlas posteriormente en inyecciones terapéuticas.
"Después quisimos contestar una pregunta clave para la eficacia del tratamiento que es la siguiente: en los trasplantes que se están realizando el 90% de las células inyectadas mueren, ¿por qué? La hipótesis que teníamos fue que esto sucedía por la inflamación que se produce en el cerebro pos trasplante", detalló el investigador.
Después de llevar a cabo la investigación, el equipo de científicos confirmó que, tras el trasplante de neuronas en cerebros de animales, se produce inflamación que persiste durante un período significativo. Posteriormente, se verificó en un entorno de laboratorio con células aisladas que la inflamación causa la muerte de las neuronas dopaminérgicas.
Se identificó una molécula inflamatoria conocida como TNF (factor de necrosis tumoral alfa) como el agente responsable de desencadenar la muerte de estas neuronas productoras de dopamina. Además, se observó que al inhibir esta molécula se prolonga la supervivencia de las neuronas, lo que sugiere que el bloqueo de TNF podría mejorar la eficacia de los tratamientos.
"Si esto se corrobora en otros modelos se podría hacer un tratamiento complementario del trasplante celular para disminuir la inflamación y sobre todo el TNF y así aumentar la sobrevida de las neuronas y aumentar la eficacia del tratamiento", indicó Pitossi.
Sin embargo, advirtió que antes de que esta investigación tenga aplicaciones prácticas en pacientes, se requieren estudios adicionales, ya que la inhibición de esta molécula podría tener efectos contraproducentes. La propuesta es considerar la posibilidad de inhibir una de las dos regiones de esta molécula, lo que indica la necesidad de una investigación más detallada y profunda.
La investigación de la molécula como una inversión
Recientes investigaciones realizadas por Scott Johnson, un experto estadounidense en economía de la salud, sugieren que si se lograra un retraso del 20% en la progresión del Parkinson, se traduciría en un ahorro significativo para el sistema de salud de Estados Unidos, calculado en 60.657 dólares por paciente.
"Nosotros siempre vemos la investigación como una inversión no como un gasto porque esta investigación a largo plazo tendría que poder disminuir los costos de los tratamientos y de la presión de esos costos sobre el sistema de salud; pero además también mejorar la calidad de vida de las personas y de las familias que están cuidando", señaló Pitossi.
En la publicación de PLos One, también contribuyeron Shirley Wenker, María Isabel Farías, Victoria Gradaschi, Corina García, María Celeste Leal y Carina Ferrari (representantes de la Fundación Instituto Leloir-IIBBA Conicet), en cooperación con Xianmin Zeng de RxCell en Estados Unidos, y Juan Beauquis del IBYME.
Este estudio fue factible gracias al respaldo financiero proporcionado por la Agencia I+D+i, la Fundación René Barón y la International Society of Neurochemistry.
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