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El Viagra ayudaría a reducir el riesgo de padecer Alzheimer

Científicos analizaron más de 7 millones de pacientes en los Estados Unidos, y marcan que el sildenafil podría ser un candidato para prevenir el Alzheimer.

La droga sildenafil se había comenzado a desarrollar para tratar la hipertensión arterial y la angina de pecho hace más de veinte años. Pero a través de los ensayos clínicos, los investigadores hallaron que era más eficaz para estimular la erección en los varones que para tratar la angina de pecho, y de esa manera el destino del fármaco se modificó y se transformó en uno de los más utilizados para la disfunción eréctil (con la marca Viagra) desde 1998. Ahora, científicos de la Clínica Cleveland de los Estados Unidos están sugiriendo otro uso: el sildenafil podría llegar a recomendarse para la enfermedad de Alzheimer.

Actualmente, los científicos de esa prestigiosa clínica estadounidense difundieron los resultados de un estudio en la revista especializada Nature Aging. Consultado por colegas de Infobae, el líder del equipo de investigación, el doctor Feixiong Cheng, del Instituto de Medicina Genómica de la Clínica Cleveland, detalló por correo electrónico las particularidades de los resultados de la investigación. Asegura que resultó clave la ciencia de datos.

Los investigadores utilizaron una metodología computacional por la cual investigaron y validaron los fármacos que ya recibieron la aprobación por parte de la autoridad regulatoria de medicamentos de los Estados Unidos, conocida por su sigla FDA) como posibles terapias para tratar la enfermedad de Alzheimer. Efectuaron un análisis a gran escala de una base de datos de más de 7 millones de pacientes, y concluyeron que la administración del sildenafil se vincula a una reducción del 69% de la incidencia de la enfermedad de Alzheimer. A partir de los resultados, indican que el fármaco podría llegar a usarse para prevenir y tratar Alzheimer, aunque reconocen que faltan todavía más estudios que brinden evidencias más contundentes.

La acumulación de proteínas beta amiloide y tau en el cerebro deja espacio a placas amiloides y ovillos neurofibrilares de tau. Hay científicos que creen que son dos rasgos distintivos de las modificaciones cerebrales vinculados con la enfermedad de Alzheimer. Muchos de los tratamientos que apuntaban a esos rasgos no mostraron ser eficaces. Sin embargo, el doctor Cheng y su equipo consideraron que existen estudios recientes que dan muestra de que la interacción entre el amiloide y la tau contribuye más al Alzheimer que cualquiera de los dos por sí solos.

Con el trabajo que emprendieron, se plantearon la hipótesis de que los fármacos dirigidos a la intersección de la red molecular de los endofenotipos amiloide y tau deberían tener el mayor potencial de éxito. Y se concentraron en fármacos ya aprobados. Es una estrategia que viene en aumento en el mundo que consiste en evaluar medicamentos para enfermedades para las que no se habían investigado originalmente. Se conoce como “reposicionamiento” y puede resultar una opción más barata que desarrollar un nuevo medicamento.

Respecto a lo que puntualmente descubrieron, los científicos expresaron: “Probamos una hipótesis novedosa de endofenotipo: la orientación dual de las vías de Tau y amiloide, en comparación con el descubrimiento tradicional de fármacos dirigidos sólo a la vía de Tau o amiloide. Hemos realizado una búsqueda exhaustiva de unos 1.600 fármacos aprobados por la FDA y hemos descubierto que el sildenafil es el mejor candidato a partir de nuestros enfoques de medicina de red in silico. Por lo que hemos seleccionado el sildenafil para la validación de los datos de seguimiento de los pacientes y las observaciones mecanísticas”.

En el modelo que llevaron adelante, los científicos hallaron que el sildenafil incrementaba el crecimiento de las células cerebrales y bajaba la hiperfosforilación de las proteínas tau, el rasgo que conduce a los ovillos neurofibrilares. No obstante, no se trataría del único mecanismo involucrado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

“La hiperfosforilación de las proteínas tau es un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer”, indicó el doctor Cheng. “Está significativamente asociada a la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer y a la progresión de la enfermedad”, afirmó, pero reconoció a los colegas de Infobae que “hay otros tipos de endofenotipos y mecanismos asociados a la enfermedad, como la disfunción inflamatoria y del metabolismo. Por ejemplo, ahora estamos trabajando en el diseño de una terapia combinada de fármacos para la enfermedad de Alzheimer dirigiéndose a las vías de Tau y amiloide, y también a las vías inflamatorias”.

Después los resultados, el investigador explicó que ya están “planeando un estudio de Fase II para comprobar el beneficio clínico del sildenafil en la fase inicial de la enfermedad de Alzheimer”. Además dijo que ese tipo de estudios es necesario antes de recomendar al sildenafil como tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Cuando descubrieron que las personas que recibían sildenafil tenían un 69% menos de probabilidades de contraer la enfermedad de Alzheimer que los no usuarios tras de 6 años de seguimiento. Entre los resultados, comunicaron que el sildenafil disminuyó el peligro de padecer la enfermedad en un 55% en comparación con el losartán, en un 63% en comparación con la metformina, en un 65% en comparación con el diltiazem y en un 64% en comparación con la glimepirida. La utilización de sildenafil disminuía la probabilidad de padecer Alzheimer en individuos con enfermedad arterial coronaria, hipertensión y diabetes de tipo 2.

Para profundizar en el efecto del sildenafil sobre la enfermedad de Alzheimer, los investigadores desarrollaron un modelo de células cerebrales derivadas de pacientes con Alzheimer utilizando células madre. En el modelo, descubrieron que el sildenafil aumentaba el crecimiento de las células cerebrales y disminuía la hiperfosforilación de las proteínas tau.

A su vez, a parte de publicar en la revista Nature Aging, el equipo del doctor Cheng dio a conocer los resultados iniciales en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer de 2021. El estudio recibió apoyos de fondos de lo Institutos Nacionales de Salud de EE.UU, y del Centro de Terapéutica Traslacional del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Cleveland.

“Lo de los investigadores de EE.UU. es una asociación entre el consumo del sildenafil y la enfermedad de Alzheimer y no una causalidad”, puntualizó Ricardo Allegri, investigador en neurociencias del Conicet y jefe de Neurología Cognitiva, Neuropsicología y Neuropsiquiatría de Fleni al ser consultado hoy por Infobae. “Debería estudiarse si la asociación es con la medicación o si es secundaria a otro factor, como el estilo de vida. Considero que es necesario que se haga un ensayo clínico para evaluar si realmente hay causalidad entre la administración del sildenafil y la reducción de enfermedad de Alzheimer”.

No obstante, el doctor Allegri resaltó la aproximación que efectuaron los investigadores de la Clínica Cleveland de los Estados Unidos. “El articulo es interesante, pero debe ser cuidadosamente interpretado y no terminar en un silogismo. Los investigadores usan un modelo de estudio de endofenotipos. Este modelo quizá es más interesante que los resultados que por el momento alcanzaron, aunque debe ser más explorado”.

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